肺气肿主要是由多种因素长期作用引起的，其中吸烟是一个重要因素，据统计，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高很多。
吸烟因素
长期吸烟：烟草中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道黏膜，使气道防御功能下降，容易引发炎症反应，长期刺激会导致气道狭窄、肺泡弹性减退，进而诱发肺气肿。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患肺气肿的概率明显高于其他人群。二手烟影响：即使不直接吸烟，长期暴露在二手烟环境中，也会受到烟草烟雾的侵害，增加患肺气肿的可能性。
肺部感染因素
反复呼吸道感染：儿童时期反复发生的肺炎等呼吸道感染，会损伤肺部组织，影响肺部的正常功能。比如，一些儿童由于免疫力较低，在1年内反复发生2 - 3次肺炎，就可能为日后肺气肿的发生埋下隐患。慢性肺部感染：长期的慢性支气管炎如果没有得到有效控制，炎症会逐渐累及肺泡，导致肺泡结构破坏，引发肺气肿。例如，慢性支气管炎患者如果病情迁延不愈，病程超过10年，发生肺气肿的几率会显著增加。
空气污染因素
室外空气污染：长期处于工业废气、汽车尾气等污染严重的环境中，空气中的有害颗粒和气体（如二氧化硫、二氧化氮等）会刺激呼吸道，损伤肺部细胞。研究发现，在PM2.5浓度较高的地区生活5年以上的人群，患肺气肿的风险比PM2.5浓度低的地区人群高约30%。室内空气污染：室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧产生的烟雾等也会对肺部造成损害。例如，在通风不良的厨房长时间做饭，吸入的油烟会刺激气道和肺泡，长期下来容易引发肺气肿。