心脏增大的原因有多种。其中，高血压是常见原因之一，长期高血压会使心脏的左心室压力增加，为了克服阻力将血液泵出，左心室逐渐肥厚、扩大，一般病程可能长达数年甚至更久。
心血管疾病相关因素
冠心病： 冠状动脉发生粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，心肌供血不足，长期下来心脏为了维持正常功能可能会增大。比如部分冠心病患者患病10年以上就可能出现心脏结构改变。心肌病： 扩张型心肌病病因尚不十分明确，可能与遗传、感染等因素有关，患者的心脏会呈进行性扩大；肥厚型心肌病多与遗传因素相关，心肌异常肥厚，也会导致心脏增大。
其他系统疾病影响
先天性心脏病： 胎儿在发育过程中心脏结构异常，出生后就存在心脏增大情况，如房间隔缺损、室间隔缺损等先天性心脏病患儿，随着年龄增长，心脏增大可能逐渐明显。甲状腺功能亢进： 甲状腺激素分泌过多，会使心脏负担加重，心脏代谢加快，长时间就可能引起心脏增大，一般甲亢病程超过1年未良好控制的患者较易出现这种情况。
生活方式相关因素
长期大量饮酒： 酒精会直接损伤心肌细胞，影响心脏的正常功能，长期大量饮酒（每天酒精摄入量超过40克，持续5年以上）的人，患酒精性心肌病的风险增加，进而导致心脏增大。过度肥胖： 肥胖人群心脏负担加重，心脏要泵血到全身需要克服更大阻力，久而久之心脏会增大，体重指数（BMI）超过30的肥胖者心脏增大的概率比正常BMI人群高不少。