心脏增大的原因有多种。其中，高血压是常见原因之一，长期高血压会使心脏后负荷增加，心脏为了克服阻力泵血，逐渐发生代偿性增大，据统计，约有一半以上的高血压患者若血压控制不佳，数年后可能出现心脏增大情况。
一、心血管疾病相关原因
1. 冠心病： 冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，心肌供血不足，心脏为了维持正常功能会逐渐发生重构，进而导致心脏增大。如果冠心病患者没有得到有效治疗，病情逐渐进展，一般在数年时间内可能出现不同程度的心脏增大。2. 心肌病：
- 扩张型心肌病： 病因目前尚不十分明确，可能与遗传、感染、中毒等因素有关。患者的心脏会呈进行性扩大，早期可能没有明显症状，随着病情发展，会出现心力衰竭等表现。
- 肥厚型心肌病： 多与遗传因素相关，是常染色体显性遗传疾病。患者的心肌异常肥厚，尤其是室间隔部位，这会影响心脏的正常结构和功能，进而导致心脏增大，部分患者在青春期后期或成年早期开始出现症状。
二、其他系统疾病累及心脏
1. 甲状腺功能亢进： 甲状腺激素分泌过多会使机体代谢率增高，心脏负担加重，长时间处于高代谢状态会导致心脏增大。研究发现，约有10% - 20%的甲状腺功能亢进患者会出现心脏增大的情况，经过积极治疗甲状腺功能亢进，待甲状腺激素水平恢复正常后，部分患者心脏增大的情况可能会有所改善，但也有部分患者心脏增大可能已不可逆。2. 慢性肺源性心脏病： 多由支气管、肺疾病、胸廓运动障碍性疾病等引起，长期的肺部病变导致肺循环阻力增加，肺动脉高压形成，进而引起右心室肥厚、增大，最终发展为右心衰竭。在慢性阻塞性肺疾病患者中，随着病情的进展，约有30% - 50%会出现肺源性心脏病并伴有心脏增大。
三、其他因素
1. 长期大量饮酒： 酒精会对心肌细胞产生直接毒性作用，影响心肌的正常功能，导致心肌重构，引起心脏增大。长期大量饮酒（每日酒精摄入量超过80克，持续10年以上）的人群，发生酒精性心肌病进而出现心脏增大的风险明显增加。2. 遗传因素： 某些遗传性心血管疾病也会导致心脏增大，比如马方综合征，这是一种常染色体显性遗传的结缔组织病，患者除了有骨骼、眼等方面的异常外，心血管系统会出现主动脉扩张、心脏增大等表现，这类患者从青少年时期可能就会逐渐出现心脏增大相关的症状和体征。