手上长硬疙瘩可能是鸡眼、胼胝、寻常疣等情况。
一、鸡眼：通常好发在受压部位，手上虽较少见，但也可能出现。其表现为圆锥形角质层增厚，会有按压痛。这是因局部皮肤长期受挤压摩擦，形成增生的角质层，呈现边界清楚的淡黄色或白色圆锥形角质栓，表面较为光滑。
二、胼胝：是由于局部皮肤长期摩擦，致使局部角质角化过度并增厚而形成的。具体表现为黄白色的增生斑块，中间厚而边缘薄，边界不清晰，质地坚硬，可在手上出现。
三、寻常疣：这是因人乳头瘤病毒感染导致的良性增生性疾病，常好发于手指、手背等部位，表现为灰白色的菜花状、乳头瘤状改变，表面粗糙且触之坚硬。
此外，还可能与腱鞘囊肿等原因有关。所以建议一旦发现这种情况，要及时到医院就诊，遵循医嘱完善相关检查，必要时进行规范治疗，以免延误病情。