肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的，其中最主要的原因是长期吸烟，据统计，长期吸烟者患肺气肿的几率比不吸烟者高10倍以上。
吸烟因素：
烟草中的有害物质： 香烟燃烧时会产生如尼古丁、焦油、一氧化碳等多种有害物质。焦油会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，黏液分泌增多，气道净化能力下降；一氧化碳会降低血红蛋白携氧能力，造成组织缺氧。长期接触这些有害物质，会逐渐破坏肺部的正常结构和功能，引发肺气肿。吸烟时间与程度影响： 吸烟时间越长、每天吸烟量越大，患肺气肿的风险就越高。例如，每天吸烟20支以上且吸烟超过20年的人，患肺气肿的概率明显高于吸烟量少或吸烟时间短的人。
职业性粉尘和化学物质暴露：
粉尘类职业暴露： 一些职业环境中存在大量粉尘，比如煤矿工人长期接触煤尘、纺织工人接触棉尘等。这些粉尘被吸入肺部后，会引起肺部的炎症反应，导致肺部组织损伤，进而增加肺气肿的发病风险。长期在粉尘环境中工作的人，如果没有做好防护措施，患肺气肿的可能性会大大增加。化学物质暴露： 接触如二氧化硫、氯气、甲醛等化学物质的职业人群，这些化学物质会对气道和肺组织产生刺激和毒性作用。长期接触高浓度的化学物质，会破坏肺部的防御机制，引发炎症和组织病变，最终导致肺气肿的发生。
空气污染因素：
室外空气污染： 长期暴露在室外污染的空气中，如雾霾天气中的PM2.5等颗粒物。PM2.5可以深入肺部，引发肺部的炎症反应，损伤肺泡壁等结构。研究表明，长期处于PM2.5浓度较高环境中的人群，患肺气肿的概率比空气质量好的地区人群要高。室内空气污染： 室内的空气污染也不容忽视，比如室内燃煤产生的烟雾、烹饪时产生的油烟等。这些污染物同样会对肺部造成损害，长期处于这样的室内环境中，会逐渐影响肺部功能，增加肺气肿的发病几率。
呼吸道感染因素：
反复的呼吸道病毒感染： 儿童时期反复的呼吸道病毒感染，如流感病毒、腺病毒等感染，可能会影响肺部的正常发育，导致肺部结构和功能出现异常，为日后患上肺气肿埋下隐患。而成人反复的呼吸道病毒感染也会引起肺部炎症，损伤肺部组织，增加肺气肿的发生风险。细菌感染的影响： 长期的慢性细菌感染，如慢性支气管炎患者如果合并细菌感染，炎症会持续刺激肺部，破坏肺泡壁的弹性纤维等结构，使肺泡过度扩张，最终发展为肺气肿。例如，慢性支气管炎患者若不能有效控制感染，病情迁延不愈，就容易逐渐进展为肺气肿。