肝硬化主要是由多种因素长期作用引起的，比如全球有超过60%的肝硬化是由病毒性肝炎导致的，像乙肝病毒和丙肝病毒感染，如果没有得到有效控制，就可能逐步发展为肝硬化。
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染是引发肝硬化的重要原因之一。人体感染乙肝病毒后，病毒会在肝脏内持续复制，免疫系统不断对受感染的肝细胞进行攻击，长期的炎症损伤会逐渐导致肝脏纤维组织增生，进而发展为肝硬化。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后也容易慢性化，约有50% - 85%的丙肝患者会发展为慢性肝炎，之后慢慢进展为肝硬化，相较于乙肝，丙肝更容易发展为肝硬化。
酒精因素
长期大量饮酒： 长期每天饮酒超过80克，持续10年以上，就容易引发酒精性肝病，进而发展为肝硬化。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会直接毒害肝细胞，导致肝细胞发生脂肪变性、坏死等，长期积累就会造成肝脏纤维化，最终发展为肝硬化。
自身免疫因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫性肝炎是由于机体免疫系统错误地攻击自身肝脏组织，引发持续的肝脏炎症。如果没有得到及时有效的治疗，病情反复活动，就会逐渐导致肝脏纤维组织增生，最终发展为肝硬化。患者多为女性，发病年龄一般在10 - 30岁和40 - 60岁两个年龄段。原发性胆汁性胆管炎： 这是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病，主要是免疫系统攻击胆管，导致胆管破坏、胆汁淤积，进而引起肝脏炎症和纤维化，若不及时干预，会逐步发展为肝硬化。
代谢因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也在增加。当肝脏内脂肪过度堆积，会引起肝脏炎症反应，长期的炎症刺激会促使肝脏纤维组织增生，最终发展为肝硬化。尤其是那些体重指数（BMI）超过28，且合并有糖尿病、高脂血症的人群，更容易发生这种情况。血色病： 这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，由于肠道对铁的吸收过多，导致铁在肝脏等器官大量沉积。铁沉积会损伤肝细胞，引起肝脏炎症和纤维化，最终发展为肝硬化。患者体内铁蛋白水平往往会明显升高。