肝硬化引起的原因有多种，其中最常见的是病毒性肝炎，比如乙肝和丙肝，在我国，约有60%~80%的肝硬化由乙肝病毒感染导致。
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒长期在体内复制，会持续损伤肝细胞，引发炎症反应，若得不到有效控制，经过数年甚至数十年可能逐渐发展为肝硬化。乙肝的传播途径主要有母婴传播、血液传播和性传播等。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后也容易慢性化，进而导致肝脏炎症坏死和纤维化，最终发展为肝硬化，其传播途径主要是输血、血制品使用、破损皮肤和黏膜接触等。
酒精性因素
长期大量饮酒： 长期每天饮酒折合乙醇量超过80克，持续10年以上就可能引发酒精性肝病，进而发展为肝硬化。乙醇及其代谢产物乙醛对肝细胞有直接毒性作用，会导致肝细胞变性、坏死和纤维化。比如，长期每日饮用50度以上白酒2两左右，连续10年，患酒精性肝硬化的风险会明显增加。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 机体免疫系统错误地攻击自身肝脏组织，导致肝脏持续炎症损伤，若病情反复活动，就会逐渐进展为肝硬化。这种疾病多见于女性，尤其是年轻女性。
胆汁淤积因素
原发性胆汁性胆管炎： 是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性疾病，胆管遭到破坏，胆汁淤积在肝脏内，引起肝细胞损伤、炎症和纤维化，最终发展为肝硬化。该病多见于中年女性。原发性硬化性胆管炎： 以肝内和肝外胆管进行性纤维化狭窄为特征，胆汁排泄受阻，长期胆汁淤积会导致肝硬化，男性发病多于女性。