肺气肿的发病原因主要与长期的肺部损伤有关，其中最常见的是吸烟，有研究表明，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高很多。
吸烟因素：
烟草中的有害成分： 香烟燃烧时会产生焦油、尼古丁和一氧化碳等多种有害成分。焦油会损害气道上皮细胞，使纤毛运动减弱和巨噬细胞吞噬功能降低；尼古丁会刺激交感神经，使肾上腺素分泌增加，引起支气管收缩痉挛；一氧化碳则会降低血红蛋白的携氧能力，造成组织缺氧。长期吸烟时长： 一般来说，吸烟超过10年，每天吸烟量在20支以上的人群，患上肺气肿的几率会明显升高。
空气污染因素：
室外空气污染： 空气中的工业废气、汽车尾气等含有大量的有害颗粒和化学物质，如二氧化硫、氮氧化物等。长期暴露在污染的室外空气中，这些有害物质会逐渐损伤肺部组织，引发炎症反应，进而增加肺气肿的发病风险。例如在一些重工业城市，肺气肿的发病率相对较高。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧产生的烟尘等也是重要的污染源。长期处于油烟和烟尘环境中的家庭主妇等人群，患肺气肿的可能性也会增加。
职业性粉尘和化学物质因素：
职业性粉尘接触： 一些职业环境中存在大量粉尘，如煤矿工人长期接触煤尘、石匠长期接触石尘等。这些粉尘被吸入肺部后，会引起肺部的炎症和纤维化，逐渐发展为肺气肿。据统计，长期在粉尘环境工作且没有做好防护措施的人群，肺气肿的发病率比普通人群高3 - 5倍。化学物质接触： 长期接触有害化学物质，如长期接触除草剂、某些有机溶剂等，这些化学物质会对肺部细胞造成毒性损伤，破坏肺部的正常结构和功能，增加肺气肿的发病几率。