肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的，其中最主要的原因与长期吸烟有关，据统计，长期吸烟者患肺气肿的几率比不吸烟者高10倍以上。
一、吸烟因素
烟草中的有害物质： 香烟燃烧时会产生如焦油、尼古丁和一氧化碳等多种有害物质。焦油会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞吞噬功能降低，导致气道净化能力下降；一氧化碳则会降低血红蛋白携氧能力，造成组织缺氧。长期累积效应： 吸烟时间越长、吸烟量越大，肺部受到的损伤就越严重，气道炎症会持续存在，进而引发肺气肿。一般来说，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患肺气肿的风险显著增加。
二、空气污染因素
室外空气污染： 大气中的二氧化硫、二氧化氮、颗粒物等污染物会刺激呼吸道。例如，长期暴露在工业废气、汽车尾气严重的环境中，这些污染物会损伤气道黏膜，导致气道炎症反应，时间久了就可能诱发肺气肿。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧不充分产生的烟雾等也是重要因素。像在通风不良的厨房中，长时间接触高浓度的油烟和有害气体，会对肺部造成慢性损伤，增加患肺气肿的可能性。
三、职业性粉尘和化学物质因素
职业粉尘暴露： 某些职业环境中存在大量粉尘，比如煤矿工人长期接触煤尘、石棉工人接触石棉粉尘等。这些粉尘被吸入肺部后，会引起肺部的炎症反应和纤维化，逐渐发展为肺气肿。例如石棉肺患者后期往往会合并肺气肿。化学物质刺激： 长期接触有害化学物质，如长期接触棉尘、铍等，也会对肺部造成损害。化学物质会损伤气道上皮和肺泡结构，破坏肺部的正常防御机制，从而增加肺气肿的发病风险。