肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的。其中最主要的原因是长期吸烟，有研究表明，长期吸烟者发生肺气肿的风险比不吸烟者高很多倍。另外，空气污染也是重要因素，长期处于污染严重的环境中，空气中的有害颗粒等会损伤肺部，逐渐引发肺气肿。还有呼吸道反复感染，比如反复的支气管炎、肺炎等，如果没有得到有效控制，也容易发展为肺气肿。
一、吸烟因素：
长期大量吸烟： 香烟中含有焦油、尼古丁等多种有害物质，这些物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，巨噬细胞的吞噬功能降低，从而容易引发气道炎症，长期刺激就会导致肺气肿。据统计，每天吸烟20支以上，连续吸烟20年以上的人，患肺气肿的几率明显高于其他人。二手烟影响： 即使不直接吸烟，长期吸入二手烟，同样会对肺部造成损害，增加患肺气肿的风险。
二、空气污染因素：
室外空气污染： 工业废气、汽车尾气等排放的有害气体和颗粒，如二氧化硫、二氧化氮、可吸入颗粒物等，长期暴露在这样的环境中，会刺激呼吸道，导致肺部炎症反应，进而影响肺部的正常功能，引发肺气肿。例如在一些工业城市，肺气肿的发病率相对较高。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃煤产生的烟雾等，如果通风不良，也会积累有害成分，损害肺部健康，增加肺气肿的发病可能。
三、呼吸道感染因素：
反复细菌感染： 当肺部受到细菌感染，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等感染时，会引起肺部的炎症反应，炎症会破坏肺部的弹性纤维等结构，长期反复的感染会使肺部的结构逐渐被破坏，导致肺气肿的形成。比如儿童时期反复发生肺炎，成年后患肺气肿的风险会增加。病毒感染影响： 像流感病毒等感染呼吸道后，也会损伤肺部组织，降低肺部的防御能力，为肺气肿的发生创造条件。