梅毒主要通过以下途径传染：
性接触传播
直接性接触： 这是梅毒最主要的传播途径。在梅毒患者的皮肤或黏膜表面存在大量梅毒螺旋体，与梅毒患者发生无保护的性行为时，比如阴道性交、肛门性交或口交等，梅毒螺旋体就很容易通过破损的皮肤或黏膜进入对方体内从而造成感染。据统计，在感染梅毒的人群中，超过95%是通过性接触感染的。感染时间： 感染早期的梅毒患者传染性极强，随着病程延长，传染性会逐渐减小，但即便到了晚期，依然有传染性。
母婴传播
宫内感染： 患有梅毒的孕妇，梅毒螺旋体可通过胎盘传给胎儿，引起宫内感染。一般在怀孕4个月后，梅毒螺旋体就有可能通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或分娩出先天梅毒儿。据相关数据，未经治疗的晚期梅毒孕妇，其胎儿的感染率几乎达100%。产道感染： 当胎儿通过未治愈梅毒母亲的产道时，皮肤黏膜与产道内的梅毒螺旋体接触也可被感染，但这种情况相对宫内感染发生率较低。
其他途径传播
间接接触传播： 少数情况下，接触到含有梅毒螺旋体的物品也可能被感染，比如接触被梅毒患者污染的衣物、毛巾、餐具、刮胡刀等。不过这种情况比较少见，因为梅毒螺旋体在外界环境中存活能力较弱，一般在干燥、阳光照射等环境下很快就会死亡。但如果接触的物品污染严重且接触时间较长，还是有一定感染风险的。输血感染： 若输入了被梅毒螺旋体污染的血液，受血者就可能被感染梅毒。不过现在由于对献血者的严格筛查，这种通过输血感染梅毒的情况已经非常罕见了。