梅毒主要通过以下途径传染：
性接触传染
性接触是最主要的传染途径： 约95%以上的梅毒是通过性接触传播的。在梅毒患者的皮肤或黏膜表面存在大量的梅毒螺旋体，进行无保护的性行为时，如阴道性交、肛门性交、口交等，很容易让对方感染梅毒。感染后的第一年内传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，感染4年以上一般通过性接触的传染性就非常小了。
母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿： 即使母亲病期超过4年，螺旋体仍可通过胎盘感染胎儿，引起先天梅毒。另外，在分娩过程中，胎儿通过产道时也可能被感染，不过这种情况相对母婴传播中通过胎盘感染的比例要低一些。
其他途径传染
少数情况下可通过间接接触传染： 比如接触了被梅毒患者污染的衣物、用具等。但这种情况比较少见，一般需要接触含有大量梅毒螺旋体的物品，并且接触者的皮肤或黏膜有破损时才有可能被感染。不过也不能完全忽视，比如接触到梅毒患者用过的毛巾、剃刀等，如果上面有残留的血液或分泌物，且自身有皮肤破损，就有被传染的风险。另外，输血感染也是一种可能，但现在由于对献血者的严格筛查，这种途径已经非常罕见了。