肺栓塞主要是由于各种栓子阻塞肺动脉或其分支引起的。据统计，肺栓塞的发生与多种因素相关。
血液高凝状态相关因素
遗传因素： 某些遗传性疾病会导致血液高凝，比如抗凝血酶缺乏症，这种情况是由于基因缺陷导致体内抗凝血酶含量不足或功能异常，使得血液更容易形成血栓。另外，蛋白C缺乏症、蛋白S缺乏症也属于遗传相关的高凝因素，这些遗传性的蛋白缺乏会影响人体正常的抗凝机制，增加肺栓塞发生风险。获得性因素： 长期卧床的患者容易发生肺栓塞，比如骨折后长期卧床的患者，由于活动减少，血流缓慢，血液就容易在静脉内淤积形成血栓。恶性肿瘤患者也是肺栓塞的高危人群，肿瘤细胞会释放一些物质，促进血液凝固，而且肿瘤患者常常需要长期卧床等，多种因素共同作用导致血液高凝状态，容易形成血栓进而引发肺栓塞。还有怀孕和产后的女性，孕期体内激素变化等因素会使血液处于高凝状态，产后如果活动较少，也增加了肺栓塞的发生几率。
静脉血流受阻相关因素
术后情况： 大型手术尤其是骨科、盆腔手术等，术后患者下肢静脉容易形成血栓。因为手术创伤会损伤血管内皮，同时术后患者活动减少，静脉血流减慢。例如髋关节置换术后的患者，下肢静脉血栓形成的风险较高，如果血栓脱落就可能随着血流到达肺部，引起肺栓塞。腹部手术等也会有类似情况，手术操作影响了静脉回流，增加了肺栓塞发生可能。下肢静脉病变： 下肢深静脉血栓是导致肺栓塞的重要原因之一。当下肢深静脉发生病变，比如患有下肢深静脉炎等疾病时，静脉管壁受到炎症刺激，管腔可能狭窄甚至堵塞，影响血液正常回流，血液在下肢静脉内淤积形成血栓，血栓脱落就可能随着血液循环到达肺部，引发肺栓塞。另外，静脉曲张患者如果病情较重，也可能存在静脉血流不畅的情况，增加肺栓塞风险。
血管内皮损伤相关因素
创伤与感染： 严重的创伤，如大面积烧伤、多发性骨折等，会导致血管内皮损伤。创伤会使血管壁的完整性遭到破坏，暴露内皮下组织，从而启动凝血机制，容易形成血栓。感染也会损伤血管内皮，细菌等病原体感染时，炎症反应会累及血管内皮细胞，使其功能受损，影响血管正常的抗凝等功能，进而容易引发血栓形成，增加肺栓塞发生几率。比如肺部感染的患者，炎症可能波及到血管内皮，为肺栓塞的发生埋下隐患。某些疾病影响： 一些自身免疫性疾病也可能导致血管内皮损伤，像系统性红斑狼疮等疾病，自身免疫系统攻击血管内皮细胞，造成血管内皮受损，使得血液更容易在局部形成血栓，增加肺栓塞的发病风险。此外，长期使用某些特殊药物也可能对血管内皮有一定损伤作用，进而影响血液的正常状态，增加肺栓塞发生的可能性。