肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的。其中，吸烟是很重要的一个原因，据统计，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高得多。另外，空气污染也可能导致肺气肿，长期处于污染严重的环境中，空气中的有害颗粒等会损伤肺部组织。还有呼吸道反复感染，比如长期患有慢性支气管炎等疾病，反复的炎症刺激会逐渐破坏肺部结构，引发肺气肿。
吸烟因素：
长期大量吸烟： 香烟中的焦油、尼古丁等有害物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，巨噬细胞的吞噬功能降低，容易引发气道感染，进而导致肺气肿。一般每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患上肺气肿的概率会显著增加。二手烟影响： 长期暴露在二手烟环境中，同样会对肺部造成损害，增加患肺气肿的可能性。
空气污染因素：
室外空气污染： 工业废气、汽车尾气等排放的有害气体和颗粒，如二氧化硫、二氧化氮、PM2.5等，长期吸入会刺激呼吸道，损伤肺部组织，逐渐引发肺气肿。在一些重工业城市或者交通繁忙的路段附近，居民患肺气肿的比例相对较高。室内空气污染： 比如室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧不充分产生的烟雾等，如果长期处于这样的环境中，也会对肺部健康产生不良影响，增加肺气肿的发病风险。
呼吸道感染因素：
反复的细菌感染： 当肺部反复受到细菌感染时，炎症会持续刺激肺部组织，导致肺部的弹性减退，肺泡过度膨胀，最终发展为肺气肿。例如，慢性支气管炎患者如果病情控制不佳，经常出现急性发作，就很容易引发肺气肿。病毒感染的影响： 一些病毒感染，如流感病毒等，也可能诱发呼吸道的炎症反应，长期的炎症积累会破坏肺部结构，增加肺气肿的发生几率。