肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的，其中最主要的原因与长期吸烟有关，有研究表明，长期吸烟者发生肺气肿的风险比不吸烟者高很多。
一、吸烟因素
长期大量吸烟：烟草中含有焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，这些物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞吞噬功能降低，支气管黏液腺增生、肥大，分泌亢进，气道净化能力下降，还会引起支气管痉挛，导致气道阻力增加。长期如此，就容易引发肺气肿。据统计，每天吸烟20支以上，连续吸烟20年及以上的人，患肺气肿的几率明显高于其他人群。二手烟影响：如果长期处于二手烟环境中，同样会受到烟草烟雾的侵害，增加患肺气肿的风险。
二、空气污染因素
室外空气污染：长期暴露在污染的空气中，如工业废气、汽车尾气等含有大量的有害颗粒和气体，这些物质会刺激气道，损伤肺部组织。例如在一些重工业城市或者交通繁忙的路段附近居住的人群，长期吸入污染空气，患肺气肿的可能性会增加。室内空气污染：室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧产生的烟雾等，如果通风不良，也会对肺部造成损害。比如在一些厨房通风设施不好的家庭中，做饭时产生的油烟长期被吸入，会逐渐影响肺部功能，增加肺气肿的发病几率。
三、职业性粉尘和化学物质因素
职业性粉尘接触：一些职业环境中存在大量粉尘，比如煤矿工人长期接触煤尘，纺织工人接触棉尘等。这些粉尘被吸入肺部后，会引起肺部的炎症反应，导致肺部组织结构破坏，进而引发肺气肿。例如在石棉加工厂工作的工人，长期接触石棉粉尘，患石棉肺进而发展为肺气肿的风险很高。化学物质刺激：长期接触有害化学物质，如甲醛、氯气等，也会对肺部造成损伤。这些化学物质会刺激气道和肺泡，导致肺部发生炎症和纤维化，最终引发肺气肿。