结肠癌的发生是多种因素综合作用的结果。据相关统计，结肠癌在全球恶性肿瘤中发病率位居前列。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 约20% - 30%的结肠癌患者具有家族遗传背景。如果家族中有一级亲属（如父母、兄弟姐妹）患有结肠癌，那么本人患结肠癌的风险会比普通人群高出2 - 3倍。例如，家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。基因突变相关： 一些特定的基因突变也与结肠癌的发生密切相关，如APC基因、K - ras基因等。当这些基因发生突变时，会影响细胞的正常生长、增殖和凋亡调控，从而增加患结肠癌的几率。
饮食因素方面
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，会使肠道内的胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌的作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠黏膜接触的时间增加，进而诱发结肠癌。研究发现，每日脂肪摄入量超过总热量30%的人群，患结肠癌的风险比脂肪摄入量低于总热量20%的人群高。过度饮酒： 酒精会损伤肠道黏膜，还会影响肝脏的代谢功能，增加肠道致癌物质的产生。长期大量饮酒的人，患结肠癌的风险明显高于不饮酒或少量饮酒的人。一般来说，每天饮酒量超过50克（相当于50度白酒1两），连续饮酒超过5年，患结肠癌的可能性会显著上升。
肠道疾病因素方面
结肠息肉： 结肠息肉是结肠癌的癌前病变之一。尤其是腺瘤性息肉，其癌变率相对较高。直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变的可能性可达10% - 20%。如果结肠息肉长时间存在且没有得到有效的治疗，随着息肉的逐渐增大和数量的增多，就很容易发生恶变转化为结肠癌。炎症性肠病： 像溃疡性结肠炎、克罗恩病等慢性炎症性肠病，会使肠道黏膜长期处于炎症状态，反复的炎症刺激会导致肠道黏膜上皮细胞异常增殖，增加结肠癌的发生风险。一般来说，患溃疡性结肠炎超过10年的患者，患结肠癌的风险比普通人群高10 - 20倍；克罗恩病患者发生结肠癌的风险也会随着患病时间的延长而逐渐增加。