骨癌的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与骨癌的发生有关。目前研究发现，遗传因素可能是一个方面，比如某些遗传性疾病可能会增加骨癌的发病风险。另外，放射性物质的接触也与骨癌有一定关联，长期接触高剂量的放射性物质，患骨癌的几率会有所上升。还有一些良性骨疾病如果没有得到及时有效的治疗，也可能恶变发展为骨癌。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 部分骨癌具有一定的家族遗传易感性，若家族中有直系亲属患过骨癌，那么其他家族成员患骨癌的风险相对普通人群会有所增高。例如某些遗传性的染色体异常疾病，可能会伴随骨癌发病风险的增加。特定基因变异： 研究发现一些特定基因的变异可能与骨癌的发生相关，比如某些抑癌基因的突变或缺失等情况，会影响机体对细胞生长、增殖的调控，从而增加患骨癌的可能性。
放射性物质接触
职业暴露风险： 一些长期处于放射性工作环境中的人群，像在核工业、医疗放射科等工作的人员，如果没有做好防护措施，长期接触放射性物质，骨骼长期受到辐射影响，就容易引发骨癌。比如长期接触X射线等放射性射线，会损伤骨骼细胞的DNA等遗传物质，导致细胞异常增殖，增加骨癌发生几率。医疗辐射影响： 虽然医疗上的辐射检查等剂量通常较低，但长期或多次接受大剂量的医疗辐射，也可能对骨骼产生不良影响，增加骨癌发生风险。不过一般医疗上的辐射是在安全可控范围内，但对于有特殊情况的人群还是需要谨慎。
良性骨疾病恶变
骨软骨瘤恶变： 骨软骨瘤是一种常见的良性骨肿瘤，如果骨软骨瘤生长迅速、出现疼痛加剧、局部肿块突然增大等异常情况，就有可能发生恶变转变为骨癌。一般来说，骨软骨瘤恶变的概率相对较低，但需要密切关注其变化。骨巨细胞瘤恶变： 骨巨细胞瘤虽然大多为良性，但也存在恶变的可能。当骨巨细胞瘤出现侵袭性生长、影像学表现发生明显改变、患者症状加重等情况时，要警惕恶变发展为骨癌。这类良性骨疾病如果没有得到规范的治疗和定期监测，都存在恶变转化为骨癌的潜在风险。