早上醒来眼睛睁不开的感觉可能由多种原因引起。比如，睡眠不足时，连续熬夜或睡眠质量差后，早上可能出现眼睛睁不开、疲劳的情况，通常连续熬夜超过24小时就较易出现这种状况。
眼部局部因素
结膜炎： 细菌、病毒等感染引发的结膜炎，会导致眼睛红肿、分泌物增多，早上醒来眼睛被分泌物粘住，就会有睁不开的感觉。一般细菌性结膜炎可能在接触传染源后1 - 3天发病。眼睑痉挛： 多与用眼过度、精神紧张等有关，表现为眼轮匝肌不自主痉挛性收缩，导致眼睛难以睁开。长时间近距离用眼，如连续用眼超过40分钟，就可能诱发眼睑痉挛。
全身因素
重症肌无力： 是一种神经肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病，部分患者会出现晨轻暮重的特点，早上醒来可能感觉眼睛睁不开，随着活动症状可能会有所减轻。这种病可发生于任何年龄，但多见于儿童及青少年。贫血： 严重贫血时，身体供氧不足，眼部也会缺血缺氧，早上可能出现眼睛睁不开、乏力等表现。一般血红蛋白浓度低于90g/L时可能较明显出现相关症状。
环境因素
干燥综合征： 这是一种自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺体，眼部会出现干燥、异物感，早上醒来眼睛睁不开。该病在中年女性中相对多见，发病率约为0.3% - 0.7%。如果室内空气过于干燥，也可能导致早上醒来眼睛干涩、睁不开，尤其是使用空调或暖气的季节，空气湿度低于40%时更易出现。