肺气肿通常是由多种因素长期作用引起的。其中，吸烟是一个重要的诱因，有研究表明，长期吸烟的人群患肺气肿的风险比不吸烟者高很多，大约80% - 90%的肺气肿患者有长期吸烟史。
吸烟因素：
烟草中的有害物质： 香烟燃烧产生的焦油、尼古丁和一氧化碳等有害物质会损伤气道和肺组织。焦油会刺激气道黏膜，导致黏液分泌增加，气道变得狭窄；一氧化碳会降低血液携带氧气的能力，使肺部缺氧，长期如此就容易引发肺气肿。吸烟时间与程度： 吸烟时间越长、每天吸烟量越大，患肺气肿的几率越高。比如每天吸烟超过20支，连续吸烟10年以上，患肺气肿的风险会显著增加。
空气污染因素：
室外空气污染： 长期暴露在工业废气、汽车尾气等污染环境中，空气中的有害颗粒和气体（如二氧化硫、氮氧化物等）会损伤肺部。这些污染物会刺激气道，引发炎症反应，逐渐破坏肺组织的正常结构，增加肺气肿发生的可能性。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧产生的废气等，如果通风不良，也会对肺部造成损害。例如在一些厨房通风不好的家庭中，长期吸入油烟的人患肺气肿的风险比通风良好家庭的人要高。
职业性粉尘和化学物质因素：
职业粉尘暴露： 一些职业环境中存在大量粉尘，如煤矿工人长期接触煤尘、石棉工人接触石棉粉尘等。这些粉尘被吸入肺部后，会引起肺部的炎症和纤维化，进而发展为肺气肿。比如石棉工人患石棉肺，其中部分患者会逐渐进展为肺气肿。化学物质接触： 长期接触有害化学物质，如长期接触橡胶制造业中的某些化学原料、纺织业中的染料等，这些化学物质可能会损伤肺组织，导致肺气肿的发生。