肺癌的发生是多种因素长期共同作用的结果。据统计，肺癌的发生与吸烟密切相关，大约80%以上的肺癌患者有长期吸烟史，吸烟时间越长、吸烟量越大，患肺癌的风险越高。
一、吸烟因素
烟草中的致癌物质： 烟草中含有如苯并芘等多种致癌物质。这些物质会损伤肺部细胞的DNA，导致细胞发生异常突变，进而引发肺癌。例如，长期每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患肺癌的几率比不吸烟者高10 - 20倍。二手烟与三手烟影响： 除了主动吸烟，长期暴露在二手烟环境中也会增加患肺癌的风险。同时，三手烟也不容忽视，残留在衣物、家具等表面的烟草烟雾中的有害物质，被人体接触后同样可能诱发肺癌。
二、环境因素
空气污染： 室外大气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害物质以及工业废气中的致癌物质，长期吸入会对肺部造成损害。比如在一些重工业城市，空气中污染物浓度较高，当地居民患肺癌的发病率相对会高于空气质量较好的地区。室内空气污染，像厨房油烟，尤其是长期高温烹饪产生的油烟，含有苯并芘等致癌物，女性肺癌患者中很多有长期接触厨房油烟的情况；还有室内装修材料释放的甲醛等有害气体，也可能增加肺癌发生的风险。职业暴露： 某些职业环境中存在致癌物质，比如长期接触石棉的工人，患肺癌的概率明显升高。石棉纤维被人体吸入后，会在肺部沉积，损伤肺部组织，引发癌变。还有长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物的工作人员，由于长期受到电离辐射，也容易患上肺癌。
三、遗传因素
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患有肺癌，那么其他家庭成员患肺癌的风险会比普通人群高。研究发现，某些基因突变可能会遗传给下一代，这些基因突变会增加细胞癌变的可能性。例如，BRCA1/BRCA2基因突变的家族，除了乳腺癌风险增加外，肺癌的发病风险也会相应升高。不过，遗传因素只是增加了患病的易感性，并不是绝对会发病，还需要结合其他环境等因素共同作用。