巨幼红细胞性贫血常见于一些特定的疾病情况。首先，巨幼红细胞性贫血常见于营养缺乏性疾病，比如长期偏食、素食的人群，由于摄入富含叶酸或维生素B₁₂的食物不足，就容易引发巨幼红细胞性贫血。一般来说，这类人群如果不能及时补充相应营养物质，经过一段时间后就可能出现贫血相关症状。
一、恶性贫血相关疾病
内因子缺乏导致的疾病： 恶性贫血是由于胃黏膜萎缩，导致内因子分泌缺乏，使得维生素B₁₂吸收障碍，从而引起巨幼红细胞性贫血。患者体内无法正常吸收维生素B₁₂，影响了DNA的合成，进而导致红细胞发育异常，引发贫血。胃肠道疾病影响吸收： 一些胃肠道疾病，像克罗恩病、 celiac disease（乳糜泻）等，会影响维生素B₁₂和叶酸的吸收。例如克罗恩病，它会造成肠道的炎症和损伤，使得营养物质在肠道内的吸收过程受到阻碍，其中就包括叶酸和维生素B₁₂的吸收，长期下来就可能引发巨幼红细胞性贫血。
二、骨髓增生异常综合征
骨髓造血异常： 骨髓增生异常综合征是一组造血干细胞克隆性疾病，骨髓中的造血干细胞出现异常，导致红细胞的发育成熟受到影响。患者骨髓中的红细胞前体细胞不能正常分化成熟为具有功能的红细胞，从而引发巨幼红细胞性贫血。患者骨髓象检查会发现有巨幼样变的红细胞等异常表现。细胞分化障碍： 该病导致红细胞的DNA合成出现问题，因为叶酸和维生素B₁₂是参与DNA合成的重要物质，而骨髓造血异常使得细胞不能正常利用这些物质来进行DNA合成，进而使得红细胞停留在巨幼红细胞阶段，最终引发贫血。
三、药物相关情况
抗癫痫药物影响： 长期服用某些抗癫痫药物，如苯妥英钠、苯巴比妥等，可能会干扰叶酸的代谢，影响叶酸的利用，从而引发巨幼红细胞性贫血。这些药物会改变体内的代谢环境，使得叶酸不能正常发挥作用参与细胞的代谢过程，尤其是DNA的合成，进而导致红细胞的异常。化疗药物的作用： 一些化疗药物，像甲氨蝶呤等，会抑制二氢叶酸还原酶，影响叶酸的代谢，导致叶酸缺乏，引起巨幼红细胞性贫血。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常的造血细胞产生影响，干扰叶酸的代谢途径，使得红细胞的生成出现障碍，出现巨幼红细胞性贫血的情况。