肾衰竭的原因有多种。肾脏自身的疾病是常见原因之一，比如原发性肾小球肾炎，据统计，在我国因原发性肾小球肾炎导致肾衰竭的患者占比较大。另外，糖尿病肾病也是引发肾衰竭的重要因素，若糖尿病患者血糖控制不佳，病程较长后，约有30%左右会发展为糖尿病肾病，进而可能引发肾衰竭。
一、慢性疾病相关因素
高血压性肾损害：长期的高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球纤维化、萎缩，肾动脉硬化，从而影响肾脏的正常功能。一般来说，高血压病史超过10年以上，且血压控制不理想的患者，发生肾衰竭的风险会明显增加。自身免疫性疾病：像系统性红斑狼疮，它会累及肾脏，引发狼疮性肾炎，如果病情反复活动，没有得到有效控制，就可能逐渐进展为肾衰竭。患者体内的自身抗体攻击肾脏组织，导致肾脏结构和功能受损。
二、药物及中毒因素
肾毒性药物：某些药物具有肾毒性，长期或大量使用可能损害肾脏。例如氨基糖苷类抗生素，像庆大霉素，如果使用剂量过大或使用时间过长，就可能引起肾小管坏死，影响肾功能。还有含马兜铃酸的中药，如关木通、广防己等，长期服用也会对肾脏造成慢性损伤，逐渐导致肾衰竭。重金属中毒：长期接触铅、汞等重金属，这些重金属会在肾脏内蓄积，损害肾小管上皮细胞，影响肾脏的排泄和重吸收功能，最终引发肾衰竭。比如长期在铅作业环境工作的人员，如果防护不当，就容易出现铅中毒性肾病。
三、尿路梗阻因素
尿路结石：当尿路存在结石时，会阻碍尿液的正常排出，导致尿液潴留，进而引起肾盂积水，压迫肾实质，使肾脏功能受损。如果是双侧尿路结石，或者单侧结石但对侧肾脏本身有基础病变，就更容易引发肾衰竭。比如直径大于0.6厘米的肾结石，自行排出的概率较低，容易造成尿路梗阻。前列腺增生：多见于老年男性，前列腺增生会导致尿道梗阻，排尿困难，尿液排出不畅，长时间可引起肾脏积水，影响肾脏功能，最终可能发展为肾衰竭。一般50岁以上的男性中，约有一半会出现不同程度的前列腺增生，而其中部分人会逐渐出现肾功能损害。