胃溃疡的形成是多种因素共同作用的结果。其中幽门螺杆菌感染是重要原因之一，据统计，约70% - 90%的胃溃疡患者存在幽门螺杆菌感染。另外，长期服用非甾体抗炎药也是常见诱因，像阿司匹林、布洛芬等药物，长期使用会破坏胃黏膜的保护屏障，增加胃溃疡发生风险。
幽门螺杆菌感染相关
细菌定植：幽门螺杆菌是一种螺旋状、微需氧的细菌，它能通过其产生的尿素酶分解尿素产生氨，中和胃酸，为自身创造适宜生存的酸性环境，从而定植在胃黏膜上。持续损伤：幽门螺杆菌会引发炎症反应，长期的炎症刺激会影响胃黏膜的修复和再生，使得胃黏膜抵御胃酸和胃蛋白酶侵蚀的能力下降，逐渐形成溃疡。
药物因素影响
非甾体抗炎药：这类药物会抑制体内环氧化酶（COX）的活性，而COX分为COX - 1和COX - 2两种，其中COX - 1参与胃黏膜的修复和保护，抑制COX - 1后，胃黏膜分泌黏液和碳酸氢盐减少，胃黏膜屏障受损，容易引发胃溃疡。比如长期服用阿司匹林治疗心脑血管疾病的患者，就有较高的胃溃疡发病风险。其他药物：像某些抗肿瘤药物、抗生素等，也可能对胃黏膜造成不同程度的损伤，增加胃溃疡发生几率，但相对非甾体抗炎药来说，不是最主要的药物因素。
胃酸与胃蛋白酶作用
胃酸过多：正常情况下，胃黏膜能抵御胃酸和胃蛋白酶的侵蚀，但当胃酸分泌过多时，超过了胃黏膜的耐受限度，就会损伤胃黏膜。比如精神紧张、过度疲劳等因素可能会导致胃酸分泌紊乱，使胃酸分泌增多。胃蛋白酶的破坏：胃蛋白酶在酸性环境下活性增强，会消化胃黏膜组织，当胃酸和胃蛋白酶的侵袭作用超过胃黏膜的防御能力时，就会在胃内形成溃疡，常见于胃角、胃窦等部位。