梅毒最主要的传播途径是性接触传播，约95%以上的梅毒是通过性接触感染的。
性接触传播的具体情况
直接性接触： 当与梅毒患者发生无保护的性行为时，如阴道性交、肛门性交或口交等，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入对方体内。因为在性行为过程中，皮肤或黏膜的细微破损为梅毒螺旋体提供了入侵的门户。感染的时间因素： 在感染梅毒的早期，患者的传染性最强。一期梅毒的硬下疳中含有大量梅毒螺旋体，此时若发生性接触，对方感染梅毒的风险很高。随着病程进展到二期梅毒，皮肤黏膜损害中也有大量螺旋体，传染性依旧较强。
母婴传播途径
宫内感染： 患有梅毒的孕妇，体内的梅毒螺旋体可通过胎盘传给胎儿，引起胎儿全身感染，螺旋体在胎儿体内大量繁殖，可造成流产或死胎，少数胎儿正常出生则成为梅毒儿。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇，几乎100%会传给胎儿。产道感染： 当胎儿通过未治愈梅毒孕妇的产道时，头部、肩部等部位可能与产道中的梅毒螺旋体接触而被感染，但这种情况相对宫内感染的几率要低一些。
其他传播途径
血液传播： 输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品，可导致感染。例如，在一些不正规的输血操作中，如果血液源筛查不严格，就可能传播梅毒。另外，共用注射器吸毒等行为，也会通过血液传播梅毒，因为注射器上可能残留含有梅毒螺旋体的血液，再次使用时就会将病毒传入人体。间接接触传播： 少数情况下，接触到含有梅毒螺旋体的衣物、毛巾、餐具等也可能感染，但这种情况非常少见。因为梅毒螺旋体在体外环境中生存能力较弱，一般在干燥、阳光照射等环境下很快就会死亡，只有在特定的潮湿、温暖环境下存活时间稍长，但通过间接接触感染的概率极低，主要还是通过性接触、母婴和血液途径传播。