肝硬化是由多种原因长期或反复作用导致的肝脏弥漫性损害。全球范围内，约有10%的人可能因各种因素发展为肝硬化。
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染是我国肝硬化的主要原因之一。乙肝病毒在肝细胞内复制，会引起免疫炎症反应，长期反复的炎症损伤会逐渐导致肝纤维化，进而发展为肝硬化。据统计，慢性乙肝患者中约有10% - 20%会发展为肝硬化。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后也容易慢性化，约50% - 85%的丙肝患者会发展为慢性肝炎，其中部分会逐渐进展为肝硬化。丙肝相关肝硬化的发生与病毒持续复制、患者年龄较大、合并饮酒等因素有关。
酒精性因素
长期大量饮酒： 长期大量饮酒是引起肝硬化的重要原因。一般来说，男性每日饮酒折合乙醇量超过40克，女性超过20克，持续5年以上，就可能引发酒精性肝病，进而发展为肝硬化。乙醇及其代谢产物乙醛会直接毒害肝细胞，导致肝细胞变性、坏死和纤维化。
非酒精性脂肪性因素
肥胖与代谢综合征： 随着肥胖和代谢综合征的患病率上升，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率也逐年增高。当非酒精性脂肪性肝病病情持续进展，出现炎症坏死和纤维化时，就可能发展为肝硬化。肥胖患者中约有20%会发生非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而NASH患者中又有一定比例会进展为肝硬化。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病。如果病情得不到有效控制，长期的炎症损伤会导致肝脏纤维组织增生，最终发展为肝硬化。这种疾病在女性中更为常见，发病年龄多在10 - 30岁和40 - 60岁两个年龄段。