舌癌的发生通常与多种因素相关。目前认为，大约30% - 50%的舌癌与长期的烟草使用有关，烟草中的有害物质会损伤口腔黏膜细胞，增加癌变风险。
一、不良生活习惯方面
1. 吸烟： 长期大量吸烟的人群，烟草燃烧产生的焦油、尼古丁等多种有害物质会持续刺激舌部黏膜。研究发现，每天吸烟超过20支且持续10年以上的人，舌癌的发病几率明显高于不吸烟者。香烟中的化学物质会破坏细胞的DNA，导致细胞异常增殖，进而引发癌变。2. 饮酒： 过度饮酒也是舌癌的诱因之一。酒精会损伤口腔黏膜，还会影响肝脏对毒素的代谢功能，使得有害物质在体内蓄积，长期刺激舌部组织。有数据显示，每天饮酒量超过50克（相当于1两白酒）且持续多年的人，患舌癌的风险比不饮酒者高很多。同时，酒精还会增强烟草中致癌物质的致癌作用，两者协同增加舌癌发病几率。
二、口腔局部刺激因素
1. 残根残冠： 口腔内的残根残冠会不断摩擦舌部组织，长期的机械性刺激可能导致舌黏膜发生慢性损伤，进而引发细胞的异常改变。比如，一些老年人牙齿缺失后没有及时修复，残留的尖锐牙尖长期摩擦舌侧缘，经过数月甚至数年的刺激，就有可能诱发舌癌。2. 不合适的假牙： 佩戴不合适的假牙，同样会对舌部造成持续的摩擦和压迫。不合适的假牙材质如果有刺激性，还会加重对舌黏膜的损伤。例如，假牙边缘过于锐利，长时间摩擦舌部，会使舌黏膜反复受损，修复不及时就可能引发癌变。
三、病毒感染因素
1. 人乳头瘤病毒（HPV）感染： 部分舌癌的发生与HPV感染有关。尤其是高危型HPV，如HPV - 16等。HPV病毒会整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞的正常生长调控机制，促使细胞发生癌变。研究表明，在一些舌癌患者的病变组织中可以检测到HPV的DNA序列，提示HPV感染在舌癌的发生发展过程中起到了一定作用。2. 其他病毒： EB病毒等也可能与舌癌的发生存在关联。EB病毒感染人体后，会影响淋巴细胞的功能和细胞的增殖分化，当感染累及舌部组织时，可能会导致细胞的异常变化，增加患舌癌的可能性，但具体机制还在进一步的研究中。