纵隔气肿的治疗需根据病情严重程度来定。一般来说，少量纵隔气肿可先观察，多数能自行吸收，而中到大量纵隔气肿可能需要采取相应干预措施。
一般治疗
观察休息： 对于症状较轻、纵隔气肿范围小的患者，需要卧床休息，减少活动量，避免剧烈咳嗽等增加胸腔压力的动作，让身体有时间自行吸收气体。通常建议患者安静休息1 - 2周左右，密切观察症状变化。吸氧支持： 如果患者有轻微气促等表现，可给予吸氧治疗，一般吸氧流量为2 - 5升/分钟，通过吸氧可以改善患者的缺氧状况，促进气体吸收。
针对病因治疗
治疗基础疾病： 如果纵隔气肿是由肺部基础疾病引起的，比如肺炎、哮喘急性发作等，就要积极治疗基础病。若是肺炎导致，需要根据病原体选用合适的抗生素，如细菌感染引起的肺炎可选用青霉素类、头孢菌素类等抗生素进行抗感染治疗；如果是哮喘急性发作，可使用沙丁胺醇等支气管扩张剂缓解气道痉挛。处理外伤因素： 若纵隔气肿是因胸部外伤导致，对于有明显外伤伤口的情况，要及时清创缝合等处理伤口，防止气体持续进入纵隔。
排气治疗
胸腔穿刺排气： 当纵隔气肿导致患者出现较明显的呼吸困难等症状，且纵隔气肿有加重趋势时，可考虑胸腔穿刺排气。一般会选择在胸骨旁第2肋间进行穿刺排气，每次排气量不宜过多，避免胸腔内压力骤变。胸腔闭式引流： 对于纵隔气肿较严重、气体难以自行吸收的患者，可能需要放置胸腔闭式引流管。通过闭式引流可以持续将胸腔内的气体引出，促使肺复张，缓解纵隔气肿情况。引流管要保持通畅，密切观察引流液情况，一般待气体引流量明显减少、肺复张良好后可考虑拔除引流管。