骨髓炎一般是由细菌感染引起的，常见的致病菌有金黄色葡萄球菌等，约50%的急性骨髓炎是由金黄色葡萄球菌导致的。
创伤相关感染引发
开放性骨折导致：当发生开放性骨折时，骨折部位直接与外界相通，外界的细菌很容易侵入骨骼引发骨髓炎。比如严重的车祸导致小腿开放性骨折，伤口污染严重，就大大增加了骨髓炎的发生风险。手术后感染：在骨科手术过程中，如果消毒不严格或者术后护理不当，也可能引发骨髓炎。例如髋关节置换手术后，若伤口出现感染，就有可能进一步发展为骨髓炎。
血源性感染导致
儿童高发情况：儿童时期，由于骨骺板附近的微小终末动脉与毛细血管往往弯曲成为血管襻，血液流经此处时血流缓慢，细菌容易沉积，所以儿童血源性骨髓炎相对多见。比如一些儿童在感冒发烧后，细菌可能通过血液循环到达骨骼，从而引发骨髓炎。成年人血源感染：成年人也可能出现血源性骨髓炎，通常是身体其他部位有感染病灶，细菌进入血液循环后到达骨骼。比如患有皮肤脓肿等感染病灶时，细菌随血液流动到骨骼，就可能引发骨髓炎。
邻近感染蔓延所致
软组织感染蔓延：如果邻近骨骼的软组织发生感染，如足部的严重感染，感染可能会逐渐蔓延到骨骼，引发骨髓炎。像糖尿病患者足部容易出现感染，若控制不佳，就可能波及骨骼导致骨髓炎。关节感染波及：关节部位的感染也有可能波及邻近的骨骼引发骨髓炎。例如化脓性关节炎，如果没有得到及时有效的治疗，感染可能会向周围骨骼蔓延，进而引发骨髓炎。