骨髓炎一般是由细菌感染引起的，其中金黄色葡萄球菌是最常见的致病菌，约占所有骨髓炎致病菌的50%左右。
创伤性因素引起
开放性骨折：当皮肤出现破损，骨折端与外界相通时，细菌很容易侵入骨骼引发骨髓炎。比如车祸导致的开放性骨折，伤口污染严重，就大大增加了骨髓炎的发生风险。手术后感染：一些骨科手术，像人工关节置换术等，术后如果护理不当，切口受到细菌侵袭，也可能引发骨髓炎。这类手术后发生骨髓炎的概率相对较低，但一旦发生会严重影响手术效果。
血源性感染导致
儿童常见情况：儿童骨骺板附近的微小终末动脉与毛细血管往往弯曲成血管襻，血流缓慢，细菌容易沉积在此处。比如儿童得了上呼吸道感染后，细菌可能通过血液循环到达骨骼，引发血源性骨髓炎。成年人也可能出现：成年人如果有皮肤溃疡、糖尿病足等情况，细菌也可能通过血液传播到骨骼，引起骨髓炎。例如糖尿病患者，由于血糖控制不佳，身体抵抗力下降，细菌更易在体内扩散，增加骨髓炎发生的可能。
局部蔓延所致
邻近组织感染扩散：如果邻近骨骼的软组织发生感染，如脓性指头炎、肛周脓肿等，感染可能会直接蔓延到骨骼，引发骨髓炎。像手指的脓性指头炎，如果没有及时治疗，感染可能会向周围的指骨蔓延，导致指骨骨髓炎。口腔感染累及：口腔内的感染，比如牙周炎等，也有可能蔓延到颌骨，引起颌骨骨髓炎。尤其是一些患有严重牙周炎的患者，口腔内细菌繁多，更容易出现这种情况。