子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发生是多种因素共同作用的结果。研究表明，大约70%的子宫内膜癌患者存在雌激素持续刺激而无孕激素拮抗的情况。
一、雌激素相关因素
长期无孕激素拮抗的雌激素刺激： 子宫内膜在雌激素的长期作用下，会发生增生性改变，甚至逐渐恶变。比如一些患有多囊卵巢综合征的女性，由于内分泌失调，会持续分泌雌激素，而缺乏孕激素来对抗，这就增加了患子宫内膜癌的风险。还有长期服用雌激素类药物而不添加孕激素的女性，也处于这种危险境地。肥胖因素： 肥胖女性患子宫内膜癌的几率明显高于正常体重女性。这是因为肥胖者体内脂肪过多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平升高，长期刺激子宫内膜，引发癌变。有研究显示，体重超过正常范围20%以上的女性，患子宫内膜癌的风险是正常体重女性的2 - 3倍。
二、遗传因素
家族遗传倾向： 约20%的子宫内膜癌患者有家族史。如果家族中有亲属患过子宫内膜癌，那么其他家族成员患该病的风险会相应增加。例如林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌综合征）患者，同时患子宫内膜癌的风险也会升高，这类患者往往存在DNA错配修复基因的突变，导致细胞生长调控异常，容易引发癌症。
三、其他高危因素
糖尿病： 糖尿病患者患子宫内膜癌的概率比正常人高。这是因为糖尿病患者体内胰岛素抵抗，会影响雌激素的代谢，使雌激素水平维持在较高水平，长期刺激子宫内膜，增加癌变机会。高血压： 高血压也是子宫内膜癌的高危因素之一。高血压患者往往存在血管内皮功能异常等问题，可能影响子宫内膜的血液循环和代谢，为癌细胞的滋生创造条件。而且高血压患者常伴有其他代谢异常，进一步协同增加了患子宫内膜癌的风险。未生育或晚育： 未生育的女性，由于没有经历过孕激素的保护作用，子宫内膜长期受到雌激素刺激，患子宫内膜癌的风险比已生育女性高。此外，晚育（35岁以上首次生育）的女性也相对更容易患子宫内膜癌。