子宫内膜癌的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约70%的子宫内膜癌与雌激素长期刺激而无孕激素拮抗有关，另外约30%与遗传等因素相关。
一、雌激素相关因素
1. 长期无排卵
- 一些女性因为内分泌失调等原因，会出现长期不排卵的情况，比如多囊卵巢综合征患者，由于持续分泌雌激素，子宫内膜长期受到单一雌激素刺激，就容易发生癌变。据统计，多囊卵巢综合征患者发生子宫内膜癌的风险比正常女性高3 - 4倍。
2. 长期服用雌激素药物
- 有些女性因为疾病需要长期服用雌激素类药物，像一些接受激素替代治疗的绝经后女性，如果只补充雌激素而不补充孕激素，子宫内膜就会过度增生，进而增加患子宫内膜癌的风险。
二、遗传因素
1. 林奇综合征相关
- 林奇综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，携带相关基因突变的人群患子宫内膜癌的风险显著增加。研究发现，约15%的子宫内膜癌患者与林奇综合征相关基因突变有关。这类患者往往发病年龄相对较早，平均比散发性子宫内膜癌患者早10 - 15年发病。
2. 其他遗传易感性
- 还有一些其他的遗传因素也可能增加子宫内膜癌的发病风险，比如一些与细胞周期调控、DNA修复等相关的基因发生突变，会影响细胞的正常生长和修复，从而导致子宫内膜癌的发生。
三、肥胖因素
1. 肥胖与雌激素的关系
- 肥胖女性体内脂肪组织较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，使得体内雌激素水平持续处于较高状态。肥胖女性体内雌激素水平比正常体重女性高20% - 50%，长期高水平雌激素刺激子宫内膜，就容易引发子宫内膜癌。据调查，体重超过正常标准30%以上的肥胖女性，患子宫内膜癌的几率是正常体重女性的3 - 5倍。
2. 肥胖伴随的代谢异常
- 肥胖往往还伴随有胰岛素抵抗等代谢异常情况，胰岛素抵抗会进一步影响雌激素的代谢，加重子宫内膜癌的发病风险。