子宫内膜癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约70%的子宫内膜癌与雌激素长期刺激而无孕激素拮抗有关，另外一些遗传因素、肥胖等也与之相关。
一、雌激素相关因素
长期无排卵： 比如多囊卵巢综合征患者，由于内分泌紊乱，长时间不排卵，子宫内膜持续受雌激素刺激，缺乏孕激素对抗，就容易引发子宫内膜癌。这类患者可能会出现月经不规律，如月经稀发等情况。长期服用雌激素药物： 有些女性因为疾病需要长期服用雌激素类药物，若没有同时补充孕激素，子宫内膜会不断受雌激素影响，增加患子宫内膜癌的风险。比如因卵巢功能衰退长期服用雌激素替代治疗的女性。
二、遗传因素
家族遗传倾向： 约5% - 10%的子宫内膜癌患者有家族史。如果家族中有直系亲属患有子宫内膜癌，那么亲属患该病的风险比普通人群要高。例如，如果母亲或姐妹患有子宫内膜癌，女性自身患病风险会增加。相关基因异常： 一些基因突变也与子宫内膜癌的发生有关，如林奇综合征相关基因发生突变时，患子宫内膜癌的几率会明显升高。
三、肥胖因素
肥胖与雌激素水平的关系： 肥胖女性体内脂肪较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平持续处于较高状态。据统计，肥胖女性患子宫内膜癌的风险是正常体重女性的2 - 3倍。比如体重指数（BMI）≥30的女性，患子宫内膜癌的可能性明显增加。代谢异常影响： 肥胖往往还伴随着胰岛素抵抗等代谢异常情况，这也会间接影响子宫内膜的代谢环境，增加子宫内膜癌的发生风险。