骨髓炎主要是由细菌感染引起的，常见的致病菌有金黄色葡萄球菌等，约50%的急性骨髓炎是由金黄色葡萄球菌导致的。
创伤相关因素
开放性骨折引发： 当皮肤出现破损，比如开放性骨折时，外界的细菌很容易侵入骨骼。例如，车祸导致的开放性骨折，伤口污染严重，就大大增加了骨髓炎的发生风险。骨折手术后，如果伤口护理不当，也可能让细菌趁机进入，引发骨髓炎。创伤后感染处理不当： 受伤后没有进行正确的清创处理，残留的异物或者没有清理干净的坏死组织，为细菌滋生提供了条件。比如，受伤后只是简单包扎，没有彻底清除伤口内的污染物，就可能在数天后引发骨髓炎。
血源性感染因素
身体其他部位感染蔓延： 当身体其他部位有感染病灶时，细菌可能通过血液循环到达骨骼。像患有疖、痈等皮肤感染时，细菌可随着血液流动，到达骨骼部位。例如，皮肤疖肿没有得到及时控制，细菌进入血液，就有可能跑到骨骼引发骨髓炎。免疫力低下人群易感染： 本身免疫力较低的人，比如糖尿病患者、长期使用免疫抑制剂的人，更容易受到血源性细菌的侵袭。糖尿病患者由于血糖控制不佳，身体抵抗力下降，细菌更容易在体内传播并定植在骨骼，引发骨髓炎。
医源性因素
骨科手术操作导致： 在一些骨科手术中，比如关节置换术、骨折内固定术等，如果手术过程中无菌操作不严格，就可能将细菌带入骨骼。据统计，骨科手术后发生骨髓炎的概率约为1% - 3%。另外，术后伤口护理不佳，也会增加感染风险，引发骨髓炎。医疗器械相关感染： 一些植入体内的医疗器械，如人工关节、骨钉等，可能成为细菌附着的场所。如果医疗器械消毒不彻底或者患者术后出现感染，就可能引发骨髓炎。比如，人工关节置换术后，若发生感染，就可能发展为骨髓炎。