脊柱侧弯的发病原因较为复杂，其中约80% - 90%的脊柱侧弯属于特发性脊柱侧弯，病因尚不明确，可能与遗传因素有关，比如家族中有脊柱侧弯患者，后代发病风险相对较高。
先天性因素导致
胚胎发育异常： 在胎儿发育的早期，脊柱的形成过程中如果出现异常，就可能引发先天性脊柱侧弯。例如，胚胎时期椎体发育不全、分节不良等情况，会使脊柱在出生时就存在结构上的异常，从而导致脊柱侧弯的发生。椎体畸形： 先天性的椎体畸形是常见原因之一，像半椎体、蝴蝶椎等椎体形态的异常，会破坏脊柱正常的生长平衡，使得脊柱两侧生长不对称，进而引发脊柱侧弯。
神经肌肉型因素
神经系统疾病： 一些神经系统的疾病会影响肌肉的控制和力量，从而导致脊柱侧弯。比如脑瘫患儿，由于神经系统受损，肌肉的协调性和力量受到影响，脊柱的稳定性被破坏，容易出现脊柱侧弯。据统计，约30%的脑瘫患儿会合并脊柱侧弯。肌肉病变： 某些肌肉病变也会引发脊柱侧弯。例如进行性肌营养不良症，患者的肌肉逐渐萎缩、无力，无法正常维持脊柱的正常生理曲度，最终导致脊柱侧弯的出现。
综合征型因素
马方综合征： 这是一种遗传性结缔组织疾病，患者除了会有心血管系统的异常外，骨骼系统也会受到影响，常表现为脊柱侧弯。患者的结缔组织发育异常，使得脊柱的支撑结构出现问题，容易发生侧弯。神经纤维瘤病： 患有神经纤维瘤病的患者，体内会出现多个神经纤维瘤，这些肿瘤可能会影响脊柱周围的组织和结构，导致脊柱侧弯的发生。患者的皮肤还会伴有牛奶咖啡斑等特征性表现。