肺上出现小结节的成因较多，比如肺部感染是常见原因之一，像细菌、病毒、非典型病原体等感染肺部后，可能会刺激肺部组织，引发炎性反应，进而形成小结节。据统计，约有10% - 20%的肺部小结节最初是由肺部感染导致的。
一、肺部感染相关
细菌感染： 像肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等细菌感染肺部，可引起局部炎症反应，在修复过程中可能形成结节。例如肺炎链球菌引发的肺炎，就有可能在肺部留下小结节痕迹。病毒感染： 某些病毒，如巨细胞病毒、腺病毒等感染肺部后，也会导致肺部出现小结节。比如巨细胞病毒感染，可能会使肺部组织出现病理性改变，形成小结节。
二、职业与环境因素
职业接触粉尘： 长期处于粉尘环境工作的人，比如煤矿工人、石匠等，吸入大量粉尘后，粉尘会沉积在肺部，刺激肺部组织，逐渐形成结节。有研究表明，长期接触石英粉尘的工人，患肺部小结节的风险比一般人高很多。空气污染： 长期生活在污染较严重的环境中，空气中的有害颗粒、有害气体等被吸入肺部，会对肺部造成损伤，进而引发小结节。例如空气中的PM2.5等颗粒物质，长期吸入会增加肺部小结节的发生几率。
三、自身免疫性疾病
类风湿关节炎相关： 患有类风湿关节炎等自身免疫性疾病时，身体的免疫系统会攻击自身组织，肺部也可能受到累及，出现小结节。部分类风湿关节炎患者在病情发展过程中，肺部会出现小结节样改变。系统性红斑狼疮相关： 系统性红斑狼疮患者也有可能出现肺部小结节，这是因为自身免疫紊乱影响了肺部的正常结构和功能。