类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但研究发现与多种因素相关。遗传因素是其中一个重要方面，据统计，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向，携带某些特定基因（如人类白细胞抗原DR4等基因）的人群患病风险相对较高。
遗传因素方面：
基因携带影响：一些特定的基因变异会增加患类风湿关节炎的可能性。比如HLA - DR4基因，它在类风湿关节炎的发病中起到一定作用，携带该基因的人群比不携带的人群患类风湿关节炎的概率要高不少。家族聚集性：如果家族中有亲属患有类风湿关节炎，那么其他家庭成员患病的几率会比普通人群高出2 - 10倍左右，这充分体现了遗传在发病中的重要关联。
感染因素方面：
细菌感染关联：某些细菌感染可能会触发类风湿关节炎。例如，支原体、衣原体等感染可能会作为诱因。研究发现，在类风湿关节炎患者的关节液中有时能检测到相关病原体的存在，提示细菌感染可能参与了疾病的启动。病毒感染影响：病毒感染也被认为与类风湿关节炎有关。像EB病毒、细小病毒B19等，它们可能通过激发人体的免疫反应，导致自身免疫系统错误地攻击关节组织，从而引发类风湿关节炎。
免疫因素方面：
自身免疫紊乱：人体的免疫系统本应保护身体免受外来病原体侵害，但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统出现异常。自身抗体如类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）等会攻击自身的关节滑膜组织。例如，类风湿因子阳性的人群患类风湿关节炎的风险比阴性人群高很多，抗CCP抗体对类风湿关节炎的诊断具有较高的特异性。免疫细胞异常：T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的功能失调也参与了发病过程。异常的免疫细胞会分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素 - 6等，这些细胞因子会导致关节滑膜的炎症反应，进而引起关节的肿胀、疼痛、畸形等一系列症状。