类风湿关节炎是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病，其确切病因尚未完全明确，但一般认为是遗传、环境等多种因素共同作用的结果。据统计，遗传因素在类风湿关节炎发病中占比较大，约50%~60%的患者有遗传背景。
遗传因素影响
基因关联： 研究发现，人类白细胞抗原（HLA）-DR4等基因与类风湿关节炎的发病密切相关。携带这些基因的人群，患类风湿关节炎的风险比不携带的人群高。比如，HLA - DR4阳性的人群，其体内免疫系统更容易出现异常反应，进而引发关节的炎症损伤。家族聚集性： 如果家族中有类风湿关节炎患者，那么其他家庭成员患病的几率会比普通人群高。例如，父母一方患有类风湿关节炎，子女患病的概率约在11%左右；父母双方都患病，子女患病概率能达到30%左右。
环境因素作用
感染因素： 某些病原体感染可能触发类风湿关节炎。比如，EB病毒、支原体等感染可能会影响人体的免疫功能。当人体感染这些病原体后，免疫系统被激活，产生一系列免疫反应，可能错误地攻击自身关节组织，导致关节发炎、肿胀、疼痛等类风湿关节炎的症状出现。吸烟影响： 吸烟是类风湿关节炎发病的一个重要环境危险因素。吸烟者患类风湿关节炎的风险比不吸烟者高2~3倍。香烟中的有害物质会损伤呼吸道上皮细胞等，影响免疫系统平衡，使得免疫系统更容易攻击关节，引发类风湿关节炎。
免疫系统异常
自身抗体产生： 患者体内会产生多种自身抗体，如类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）等。这些自身抗体参与了关节的炎症反应。例如，抗CCP抗体对类风湿关节炎的诊断特异性较高，在早期类风湿关节炎患者中，抗CCP抗体阳性率可达60%~70%，而且该抗体阳性的患者往往病情进展相对更快，关节破坏更明显。免疫细胞失衡： 免疫系统中的T细胞、B细胞等免疫细胞功能出现异常。T细胞会分泌一些细胞因子，参与炎症的调控，当T细胞功能失调时，会导致炎症因子过度释放，引起关节滑膜的炎症，使滑膜增厚、血管翳形成，进而侵蚀关节软骨和骨组织，造成关节畸形和功能障碍。