结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约20%的结肠癌与遗传因素相关，比如家族性腺瘤性息肉病患者，其后代患结肠癌的风险比普通人群高很多。
一、遗传因素方面
家族遗传综合征： 像林奇综合征，这是一种常染色体显性遗传病，患者体内存在DNA错配修复基因的突变，使得细胞容易发生癌变，这类人群患结肠癌的概率明显升高，通常在中青年时期就可能发病。基因突变遗传： 如果家族中有直系亲属患过结肠癌，那么家族成员携带相关突变基因的概率会增加，虽然不是所有人都会发病，但相对普通人来说风险更高。
二、饮食因素方面
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，比如油炸食品、肥肉等，会使肠道内的胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间过长，肠道黏膜与致癌物质接触时间延长，增加结肠癌的发病风险。有研究表明，每日脂肪摄入量超过总热量30%的人群，患结肠癌的几率比脂肪摄入量低于20%的人群高约1倍。腌制、烟熏食物： 腌制食物中含有较多的亚硝酸盐，烟熏食物在制作过程中会产生苯并芘等致癌物质，长期食用这类食物会增加结肠黏膜受到致癌物质刺激的机会，从而提高结肠癌的发生风险。
三、肠道疾病因素方面
结肠息肉： 尤其是腺瘤性息肉，如果不及时治疗，有很大可能会发展为结肠癌。一般来说，直径大于2厘米的腺瘤性息肉癌变风险较高，而且多发性的结肠息肉患者患结肠癌的概率也远高于正常人群。炎症性肠病： 如溃疡性结肠炎，病程较长的溃疡性结肠炎患者，结肠黏膜反复受到炎症刺激，肠道黏膜不断修复再生，这个过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌，患病10年以上的溃疡性结肠炎患者患结肠癌的风险比普通人高10 - 20倍。