结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据流行病学统计，结肠癌在全球恶性肿瘤中发病率位居第三。
遗传因素相关
家族遗传综合征： 如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内的腺瘤性息肉会随着年龄增长逐渐增多，若不及时治疗，有高达80% - 100%的恶变几率发展为结肠癌。还有林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌），携带相关基因突变的人群患结肠癌的风险比普通人高很多。
饮食因素影响
高脂低纤维饮食： 长期摄入高脂肪、低纤维的食物会增加结肠癌的发病风险。例如，过多食用油炸食品、红肉等高脂肪食物，会使肠道内胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而膳食纤维摄入不足会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠黏膜接触时间增加，从而诱发结肠癌。一般建议每天膳食纤维的摄入量应达到25 - 30克，但很多人实际摄入远低于这个量。
肠道疾病引发
慢性肠道炎症： 像溃疡性结肠炎，这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长的溃疡性结肠炎患者发生结肠癌的风险明显高于正常人。炎症长期刺激肠道黏膜，导致黏膜反复修复，容易发生异型增生，进而发展为结肠癌。通常溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，结肠癌的发病风险会显著上升。另外，克罗恩病也可能增加结肠癌的发病几率，虽然其机制与溃疡性结肠炎有所不同，但同样是由于肠道慢性炎症及反复损伤修复过程易引发癌变。