结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据相关研究，大约有10%-15%的结肠癌是由遗传因素导致的。
遗传因素方面
家族遗传综合征： 如家族性腺瘤性息肉病，这是一种常染色体显性遗传病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。还有林奇综合征，也叫遗传性非息肉病性结直肠癌，这类患者患结肠癌的风险比普通人要高很多，且发病年龄相对较早。
饮食因素方面
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，比如油炸食品、肥肉等，会使肠道内的胆酸分泌增加，胆酸在肠道细菌的作用下可能转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加。有研究表明，长期高脂肪、低纤维饮食的人群，患结肠癌的几率比均衡饮食人群高出2 - 3倍。腌制、烟熏食物： 腌制食物中含有较多的亚硝酸盐，烟熏食物在制作过程中会产生多环芳烃等致癌物质，经常食用这类食物会增加患结肠癌的风险。
肠道疾病因素方面
结肠息肉： 尤其是腺瘤性息肉，这是结肠癌的癌前病变。一般来说，直径大于2厘米的腺瘤性息肉发生癌变的几率较高。如果结肠息肉长期存在且没有得到有效治疗，随着时间的推移，就有可能逐渐发展为结肠癌。溃疡性结肠炎： 这是一种慢性肠道炎症性疾病，病程较长的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险比正常人要高。一般病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的几率会明显增加，而且患病时间越长，风险越高。