结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，结肠癌在全球范围内的发病率呈上升趋势。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有结肠癌，那么其他人患结肠癌的风险会增加。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因缺陷引起，患者在一定年龄阶段患结肠癌的概率明显高于普通人群。基因突变影响： 一些特定的基因突变也与结肠癌的发生密切相关，如APC基因（腺瘤性息肉病基因）突变，会导致肠道上皮细胞异常增殖，逐渐发展为结肠癌。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，以及膳食纤维摄入不足，会增加结肠癌的发病风险。因为高脂肪饮食会改变肠道菌群的组成和代谢产物，低纤维饮食会使粪便通过肠道的时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加。例如，西方发达国家由于高脂肪、低纤维饮食结构，结肠癌发病率相对较高。加工肉类摄入： 经常食用加工肉类，像火腿、香肠、腊肉等，其中含有的亚硝酸盐等物质在肠道内可能转化为致癌物质，从而增加患结肠癌的几率。
肠道疾病演变
肠道慢性炎症： 一些慢性肠道炎症性疾病，如溃疡性结肠炎、克罗恩病等，如果长期不愈，会使肠道黏膜反复受到损伤和修复，在此过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌。一般来说，溃疡性结肠炎患者患病10年以上，患结肠癌的风险明显高于正常人群。肠道息肉： 肠道息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。如果不及时治疗，腺瘤性息肉会逐渐发展为结肠癌。例如，直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变率可达到50%以上。