结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约10% - 15%的结肠癌与遗传因素有关，比如家族性腺瘤性息肉病等遗传性疾病会大大增加患结肠癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传综合征：像林奇综合征，这是一种常染色体显性遗传病，患者体内存在DNA错配修复基因的突变，使得身体容易发生肠道细胞的异常增殖，进而引发结肠癌，这类人群比普通人患结肠癌的几率要高很多，通常在较年轻时就可能发病。家族聚集现象：如果家族中有亲属患过结肠癌，那么家族其他成员患结肠癌的风险比一般人群高出2 - 3倍。这是因为家族中可能存在相同的遗传易感性或者相似的生活环境等因素叠加。
生活方式因素
饮食方面：长期高脂肪、低纤维饮食是重要诱因。比如每天摄入过多的红肉（如牛肉、猪肉等）和加工肉类，这些食物在肠道内分解时会产生较多的致癌物质。而长期缺乏蔬菜、水果等富含膳食纤维的食物，会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠道黏膜接触时间增加，容易诱发结肠癌。有研究表明，饮食中膳食纤维摄入不足的人群，患结肠癌的风险比膳食纤维摄入充足的人群高出约40%。缺乏运动：长期缺乏体育锻炼的人，肠道蠕动功能会减弱，身体的代谢功能也会受到影响，导致肠道内环境容易出现紊乱，增加了结肠癌的发病几率。一般建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等，缺乏运动的人患结肠癌风险相对更高。
肠道疾病因素
肠道慢性炎症：像溃疡性结肠炎，这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，如果病情长期不愈，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险比正常人高10 - 20倍。炎症长期刺激肠道黏膜，会导致肠道黏膜反复修复，在这个过程中容易出现细胞的异常增生，逐渐发展为结肠癌。肠息肉：尤其是腺瘤性息肉，如果不及时治疗，有很大可能会恶变成为结肠癌。一般直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变的可能性明显增加。肠息肉在肠镜检查中比较常见，发现后应尽早处理，以降低癌变风险。