鱼鳞皮肤病主要是遗传因素导致的。据研究，约70%的患者有家族遗传史，是由基因缺陷引起的。这种基因缺陷会影响皮肤角质层的正常代谢，导致皮肤像鱼鳞一样干燥、粗糙。
遗传因素主导
常染色体显性遗传： 这是最常见的遗传方式，父母一方患病，子女有50%的概率遗传该病。比如父母一方携带相关致病基因，那么他们的孩子就有较大可能患上鱼鳞皮肤病。常染色体隐性遗传： 相对少见，父母双方都携带隐性致病基因时，子女患病概率会增加到25%，这种遗传方式下发病往往更早且症状可能更严重。
基因缺陷影响皮肤代谢
角质蛋白合成异常： 基因缺陷会使得皮肤中角质蛋白的合成出现问题，正常情况下角质蛋白能维持皮肤的屏障功能，合成异常后皮肤的屏障功能受损，水分流失加快，就会出现干燥、脱屑等类似鱼鳞的表现。角质细胞脱落异常： 正常皮肤的角质细胞会定期脱落更新，而由于基因缺陷，角质细胞脱落变得不规律，导致角质层堆积，皮肤表面就会显得粗糙、有鳞屑，像鱼鳞状分布。
环境因素的诱发或加重作用
气候干燥： 在秋冬季节，空气湿度较低，鱼鳞皮肤病患者的皮肤更容易失水，从而使病情加重，皮肤会变得更加干燥、鳞屑增多。皮肤保湿不足： 如果患者没有做好皮肤保湿工作，比如不涂抹保湿霜等，皮肤的水分流失得不到有效缓解，也会让鱼鳞皮肤病的症状凸显，皮肤干燥脱屑情况更明显。