老年痴呆确切病因尚未完全明确，但有一些主要相关因素。一般认为，老年痴呆可能与遗传因素、环境因素以及大脑自身变化等多方面有关。据研究，约有10%的老年痴呆患者存在明确的家族遗传倾向，存在特定基因突变可能增加患病风险。
遗传因素方面
特定基因变异： 例如APP基因、PSEN1基因、PSEN2基因等发生突变时，会大大增加患老年痴呆的可能性。如果家族中有直系亲属患有老年痴呆且携带相关突变基因，那么其他家庭成员患病风险会比普通人群高很多。家族聚集性： 在一些家族中，可能会出现多个成员在相对年轻时就患上老年痴呆的情况，这提示遗传因素在其中起到重要作用，但不是所有遗传因素导致的都会必然发病，只是增加了发病几率。
环境及其他因素方面
头部外伤： 头部受到严重外伤，尤其是年轻时头部受过重伤的人，日后患老年痴呆的风险会有所升高。有研究发现，头部外伤导致颅骨骨折等情况的人群，比没有头部外伤经历的人群，老年痴呆发病风险大概会高出2 - 3倍。慢性疾病影响： 像高血压、糖尿病、高血脂等慢性疾病，如果长期控制不佳，也可能会促进老年痴呆的发生发展。例如，长期高血压会损伤脑血管，影响大脑的血液供应，进而影响大脑的正常功能；糖尿病会导致体内代谢紊乱，损害神经细胞等，增加老年痴呆的发病风险。生活方式因素： 缺乏运动、吸烟、酗酒等不良生活方式也与老年痴呆有一定关联。长期缺乏运动的人，身体代谢功能可能下降，大脑的血液循环和营养供应可能受到影响；吸烟会导致血管收缩，减少大脑的血液和氧气供应，长期酗酒会损害大脑神经细胞，这些都可能对大脑功能产生不良影响，增加患老年痴呆的风险。
大脑自身变化方面
大脑神经递质变化： 老年痴呆患者大脑中乙酰胆碱等神经递质水平明显降低。乙酰胆碱对于大脑的记忆、认知等功能起着重要作用，它的减少会影响大脑正常的信息传递和处理，导致认知功能逐渐衰退。大脑结构改变： 随着年龄增长，大脑会出现自然的萎缩等变化，而老年痴呆患者大脑萎缩的速度可能更快，尤其是与记忆、认知相关的脑区，如海马体等部位萎缩较为明显，这会严重影响大脑的正常功能，导致记忆障碍、认知能力下降等一系列老年痴呆的症状。