手掌长硬硬的疙瘩可能是由外伤、汗腺囊肿、鸡眼、寻常疣、感染等原因引起。具体如下：
一、外伤：手掌遭受外伤后，在恢复进程中可能会形成疤痕，进而表现为一个硬硬的疙瘩。对此可采用的治疗方法包括应用积雪苷片、曲尼司特胶囊、多磺酸粘多糖软膏等药物，或者注射曲安奈德注射液、复方倍他米松注射液等。
二、汗腺囊肿：手掌皮肤的汗腺若发生堵塞，导致分泌物潴留，就会形成囊肿，使手掌出现硬硬的疙瘩。这种情况通常考虑进行手术切除来治疗。
三、鸡眼：手部若经常进行劳作且过度摩擦，就容易形成鸡眼，导致长出硬硬的疙瘩。可使用水杨酸、尿素软膏、鸡眼膏等药物先软化角质，然后将软化的角质切掉。
四、寻常疣：因感染人乳头瘤病毒而形成的疙瘩突起。可通过液氮冷冻、激光、手术等方式将其去除。
五、感染：手掌受到细菌感染后，容易造成局部组织坏死，在恢复时可能会形成肉芽肿，代替原本正常的组织，形成比较厚且触摸坚硬的纤维结缔组织。治疗上可涂抹维A酸凝胶、他扎罗汀凝胶，同时口服头孢克洛、阿莫西林等药物。
总之，当发现手掌出现硬硬的疙瘩时，应及时就医，明确具体原因后采取针对性的治疗措施。