得结肠癌的原因目前尚未完全明确，但有一些高危因素需要关注。据研究，大约70% - 90%的结肠癌与环境因素和生活方式有关，同时遗传因素也占一定比例。
遗传因素相关
家族遗传综合征： 如家族性腺瘤性息肉病，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。另外，林奇综合征也是一种常染色体显性遗传病，携带相关基因突变的人群患结肠癌的风险比正常人高很多，通常在较年轻时就容易发病。
生活方式相关
饮食方面： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要诱因。比如经常大量摄入红肉（如牛肉、猪肉等）和加工肉类，这些食物在肠道内分解时会产生较多的致癌物质。而膳食纤维摄入不足，会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠黏膜接触的时间增加，容易引发结肠癌。一般建议每天膳食纤维的摄入量应达到25 - 30克，但很多人的饮食中膳食纤维摄入远远不足。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的风险比经常运动的人要高。运动可以促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的废物和有害物质，长期不运动使得肠道蠕动功能减弱，不利于肠道健康，增加结肠癌发生的可能性。
肠道疾病相关
肠道慢性炎症： 像溃疡性结肠炎，这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，如果病情长期不愈，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者发生结肠癌的风险会明显增加。炎症长期刺激肠道黏膜，导致黏膜反复损伤和修复，逐渐引发细胞的异常增生，最终可能发展为结肠癌。另外，克罗恩病也属于肠道慢性炎症性疾病，也有一定的癌变风险，不过相对溃疡性结肠炎来说几率稍低一些，但也不可忽视。