结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据相关统计，结肠癌的发生与遗传、生活方式等多方面因素密切相关。
遗传因素相关
家族遗传易感性： 约20%的结肠癌患者有家族遗传背景。如果一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有患结肠癌的人，那么本人患结肠癌的风险会比普通人群高2 - 3倍。比如有家族性腺瘤性息肉病（FAP）的患者，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在相关基因突变，几乎100%会在成年后发展为结肠癌。基因突变影响： 一些特定的基因突变也与结肠癌发生密切相关，如APC基因、K - ras基因等。APC基因的突变会导致肠道上皮细胞异常增殖，增加结肠癌发生的可能性；K - ras基因的突变则可能影响细胞的生长和分化，促进结肠癌的发展。
生活方式因素
饮食因素： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要诱因。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会使粪便通过肠道的时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加。例如，每天脂肪摄入量超过总热量30%的人群，患结肠癌的风险比脂肪摄入量低于20%的人群高。另外，长期摄入过多红肉（如牛肉、猪肉等）也会增加患病风险。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的风险更高。运动能促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的致癌物质等。研究表明，每周锻炼时间少于1小时的人，患结肠癌的几率比每周锻炼时间大于5小时的人高约18%。
肠道疾病因素
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，患者患结肠癌的风险比正常人高10 - 20倍。溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，结肠癌的发生率会明显增加。炎症长期刺激肠道黏膜，使黏膜不断修复再生，在这个过程中容易发生基因突变，从而引发结肠癌。肠息肉： 尤其是腺瘤性息肉，这是结肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉直径大于2厘米时，癌变率会显著升高。据统计，约70%的结肠癌是从腺瘤性息肉演变而来的。如果不及时处理肠息肉，随着时间推移，息肉可能会逐渐恶变形成结肠癌。