类风湿性关节炎的发病原因目前尚未完全明确，但一般认为是遗传、环境等多种因素共同作用的结果。据研究，遗传因素在其中占有一定比重，约60%的类风湿性关节炎患者有家族遗传倾向。
遗传因素影响
基因关联： 多个基因与类风湿性关节炎的发病相关，比如人类白细胞抗原（HLA）-DR4等基因，携带这些基因的人群患病风险相对较高。家族聚集性： 如果家族中有亲属患有类风湿性关节炎，那么其他成员患病的几率比普通人群要高2~10倍左右。
环境因素作用
感染因素： 某些病毒、细菌等病原体感染可能触发类风湿性关节炎。例如，EB病毒、支原体等感染后，可能会引发自身免疫反应，进而攻击关节组织。吸烟影响： 吸烟者患类风湿性关节炎的风险比不吸烟者高1.5~3倍。吸烟产生的有害物质会影响免疫系统，增加关节炎症的发生概率。
免疫系统异常
自身免疫反应： 人体免疫系统出错，把自身关节组织当作外来异物进行攻击。正常情况下免疫系统保护身体，但在类风湿性关节炎患者体内，免疫系统错误地攻击关节的滑膜等结构，导致滑膜发炎、增生，进而侵蚀关节软骨和骨组织，出现关节疼痛、肿胀、畸形等一系列症状。细胞因子失衡： 体内一些细胞因子如肿瘤坏死因子、白细胞介素 - 6等会出现失衡情况，这些细胞因子参与了炎症的调节，失衡后会加剧关节的炎症反应，促进类风湿性关节炎的发展。