肝硬化主要由多种因素引起，比如长期大量饮酒就是常见原因之一，有研究显示，长期每日饮酒80克以上，持续10年以上，就容易引发酒精性肝硬化。
病毒性肝炎导致
乙型肝炎病毒感染： 乙型肝炎病毒持续感染是引发肝硬化的重要因素。人体感染乙肝病毒后，如果免疫系统不能有效清除病毒，病毒会在肝细胞内持续复制，不断损伤肝细胞，长期以往就会逐渐发展为肝硬化。据统计，慢性乙肝患者中约有10% - 20%会发展为肝硬化。丙型肝炎病毒感染： 丙型肝炎病毒感染也是导致肝硬化的常见原因。丙肝病毒感染后，相较于乙肝，更容易慢性化，进而逐步进展为肝硬化。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫性肝炎是由于自身免疫系统错误地攻击肝细胞，导致肝细胞反复受损、炎症，长期不愈就可能发展为肝硬化。这种疾病多发生在女性身上，尤其是年轻女性。原发性胆汁性胆管炎： 这是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病，免疫系统攻击胆管细胞，导致胆管破坏、胆汁淤积，进而影响肝脏正常结构和功能，逐渐发展为肝硬化。
代谢性因素相关
非酒精性脂肪性肝炎： 随着肥胖人群的增加，非酒精性脂肪性肝炎的发病率也在上升。过多的脂肪在肝脏堆积，引起肝脏炎症反应，长期的炎症损伤会使肝脏纤维组织增生，最终发展为肝硬化。肥胖人群中约有20% - 30%可能发展为非酒精性脂肪性肝炎，进而导致肝硬化。血色病： 这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，体内铁过载，过多的铁沉积在肝脏等器官，会损伤肝细胞，引发炎症和纤维组织增生，最终导致肝硬化。