免疫性血小板减少的发生原因目前尚未完全明确，可能与自身免疫、感染等因素有关。一般认为，自身免疫异常是重要因素之一，体内产生了针对血小板的自身抗体，导致血小板被破坏过多；感染也可能是诱因，比如病毒感染等，有研究发现部分患者在感染病毒后会出现免疫性血小板减少的情况。
自身免疫因素相关
自身抗体产生： 人体的免疫系统出现紊乱时，会错误地产生针对自身血小板的抗体。这些抗体就像“敌人”一样，会识别血小板并对其进行攻击，使得血小板的寿命缩短。例如，在一些自身免疫性疾病相关的情况下，机体的免疫调节失衡，导致这种攻击血小板的自身抗体大量产生。免疫调节异常： 机体的免疫调节系统不能正常发挥作用，不能有效地调控免疫系统对血小板的攻击行为。正常情况下，免疫调节系统可以维持免疫平衡，但当出现异常时，就无法阻止自身抗体对血小板的破坏，从而引发免疫性血小板减少。
感染因素相关
病毒感染影响： 多种病毒感染都可能与免疫性血小板减少相关。比如风疹病毒、麻疹病毒、EB病毒等感染后，可能会诱发机体的免疫反应异常。以风疹病毒感染为例，病毒侵入人体后，会刺激免疫系统，使得免疫系统的功能发生改变，进而产生针对血小板的免疫反应，导致血小板数量减少。细菌感染关联： 某些细菌感染也可能起到一定作用。虽然相对病毒感染来说关联没有那么直接，但一些细菌感染后，也可能通过引发机体的免疫应答，间接导致免疫性血小板减少的发生。例如，幽门螺杆菌感染后，可能会引起机体免疫功能的紊乱，从而影响血小板的数量和功能。
其他可能因素
遗传因素影响： 有研究发现，免疫性血小板减少可能存在一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有免疫性血小板减少，那么个体患病的风险可能会相对较高。不过，遗传因素并不是唯一的决定因素，只是增加了患病的可能性，还需要结合其他环境等因素综合起作用。雌激素作用： 女性患者相对男性更容易患免疫性血小板减少，这可能与雌激素有关。雌激素可能会影响血小板的生成和破坏过程。在女性的月经周期、妊娠等特殊生理阶段，雌激素水平会发生变化，这也可能导致免疫性血小板减少在这些时期更容易发作或者病情有所变化。